تسبب التصلب المتعدد (MS) في إرباك الباحثين الطبيين ، الذين لم يكن لديهم سوى القليل من الأدلة الجينية والبيئية الظرفية لإظهار سبب إصابة بعض الأشخاص بحالة المناعة الذاتية الالتهابية العصبية ، في حين أن البعض الآخر لا يمتلكها. الآن ، بمساعدة بحث جديد ، يبدو أن محققي الأمراض قد ألقوا القبض على مشتبه به رئيسي: فيروس إبشتاين بار (EBV).
إن EBV ليس وافدًا جديدًا على مناحي العلم ، بالطبع. ربما تعلم بالفعل أن هذا الفيروس مرتبط بمرض التصلب العصبي المتعدد منذ عقود. ومع ذلك ، فقد ثبت صعوبة إثبات الارتباط ، نظرًا لأن هذا العضو المنتشر في كل مكان من عائلة فيروس الهربس يصيب معظم الأشخاص على كوكب الأرض في مرحلة ما من حياتهم – فقد تم اكتشافه في ما بين 90٪ إلى 95٪ من البالغين على مستوى العالم. عند الأطفال ، لا يميل الفيروس إلى إحداث الكثير من الضجة ، وعادةً ما يتسبب في ظهور أعراض قليلة أو معدومة للعدوى. ولكن عند المراهقين والشباب يمكن أن يتسبب ذلك في “مرض التقبيل” المخيف ، المعروف باسم “مونو” (أو ، بالنسبة للعدوى ذات النزعة العلمية ، كريات الدم البيضاء المعدية).
بالنسبة للباحثين في مرض التصلب العصبي المتعدد ، يتزايد إخبار القرائن حول اتصال EBV-MS. على سبيل المثال ، تظهر البيانات أن الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد يتواجدون بمستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ EBV (الأسلحة الجزيئية التي ينشرها الجهاز المناعي عند وجود الفيروس) مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد. في دراسة نُشرت في فبراير 2018 في مجلة PLOS One ، قارن الباحثون أدمغة الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد بأولئك الذين يعانون من مشاكل عصبية أخرى. ووجدوا أن غالبية الذين خضعوا للدراسة والذين لديهم مرض التصلب العصبي المتعدد لديهم أيضًا دليل على وجود EBV ، في حين أن معظم المرضى غير المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد لم يفعلوا ذلك.
ثم هناك العديد من الدراسات الأخرى ، التي أجريت على مجموعات سكانية مختلفة ، والتي أظهرت باستمرار زيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد بمقدار ضعفين ونصف إذا كان لديك تاريخ من الإصابة بمرض أحادي – تشير جميعها إلى نوع ما من المحفزات من EBV ، كما يقول كاساندرا مونجر ، دكتوراه ، كبير علماء الأبحاث في مجموعة أبحاث الوبائيات العصبية في جامعة هارفارد مدرسة تشان للصحة العامة في بوسطن.
“لقد أدركنا أنه من أجل إنشاء علاقة سببية بين EBV و MS ، كنا بحاجة إلى عدد كبير من السكان يمكننا من خلاله اكتشاف الأشخاص الذين يعانون من EBV ، لأن ما نحتاجه حقًا لإظهاره هو أن عدوى EBV حدثت قبل مرض التصلب العصبي المتعدد ،” هي شرحت.
لهذا السبب قامت مونجر وزملاؤها بفحص مستودع ضخم يضم ما يقرب من 62 مليون عينة دم مأخوذة بين عامي 1993 و 2013 من أكثر من 10 ملايين بالغ متنوع عرقًا في الخدمة الفعلية والاحتياطية في الجيش الأمريكي.
تم استخدام العينات ، التي تم أخذها كل عامين للكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية ، لتحديد حالة EBV للجنود. حدد الباحثون 801 فردًا أصيبوا بمرض التصلب العصبي المتعدد خلال فترة الدراسة (وقدموا ثلاث عينات على الأقل قبل التشخيص). تعرض جميع الجنود للفيروس باستثناء جندي واحد – مما يعني أن 800 من أصل 801 جندي في الدراسة أصيبوا بـ EBV قبل ظهور أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد.
عندما قارن العلماء خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد في تلك المجموعة بمجموعة من الجنود الذين ظلوا سلبيين لـ EBV ، لاحظوا ارتفاعًا مذهلاً بمقدار 32 ضعفًا لخطر الإصابة بالتصلب المتعدد مع الإصابة بفيروس EBV (ولكن ليس بفيروسات أخرى) ، وفقًا للدراسة ، نُشر في يناير 2022 من مجلة Science.
ما هي الآثار المترتبة على الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد
HealthCentral: هل تُظهر دراستك أن EBV يسبب التصلب المتعدد؟ أم أنه مجرد عامل خطر رئيسي ، إن لم يكن العامل الوحيد؟
كاساندرا مونجر: أعتقد أن ما يمكننا قوله من دراستنا هو أن مرض التصلب العصبي المتعدد هو من المضاعفات النادرة لعدوى EBV ، لأن حوالي 95٪ من السكان مصابون بالفيروس ، لكن 95٪ من السكان لا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد [حوالي 2.8 مليون يعيشون مع مرض التصلب العصبي المتعدد على مستوى العالم]. نحن نعلم أن هناك عوامل مخففة أخرى: تاريخ العائلة؛ العوامل البيئية ، مثل تدخين السجائر ؛ انخفاض مستويات فيتامين د. وزيادة الوزن أو السمنة كطفل أو مراهق. تلعب كل هذه العوامل دورًا ، لكن EBV هو نوع من القاسم المشترك للغالبية العظمى من حالات MS.
HC: هل هناك أي تفسيرات أخرى محتملة لارتباط EBV-MS؟
مونجر: لا يوجد شيء نعرفه عن عوامل خطر التصلب المتعدد أو العوامل الوراثية المرتبطة بمرض التصلب العصبي المتعدد والتي يمكن أن تفسر زيادة الخطر بمقدار 32 ضعفًا ، لذلك لا يوجد متغير محير واضح من شأنه القضاء على هذا الارتباط – وإلا كنا سنجده الآن.
كان السؤال الآخر هو السببية العكسية: ما إذا كان مرض التصلب العصبي المتعدد يؤثر على جهاز المناعة لجعله أكثر عرضة للإصابة بعدوى EBV. لمعالجة ذلك ، بحثنا عن بروتين يسمى السلسلة الخفيفة للخيوط العصبية ، والذي يشير إلى تلف الأعصاب الذي يميز مرض التصلب العصبي المتعدد [من بين بعض الأمراض الأخرى]. لقد رأينا أنه في العينات السلبية لـ EBV ، لم يكن هناك اختلاف في تركيزات ضوء الخيوط العصبية لدى الأشخاص الذين أصيبوا بمرض التصلب العصبي المتعدد وأولئك الذين لم يصابوا به. ولكن بمجرد إصابة الأفراد بـ EBV ، لاحظنا زيادة في مستويات الخيوط العصبية لدى الأشخاص الذين أصيبوا بمرض التصلب العصبي المتعدد. يشير هذا إلى أن عدوى الـ EBV هي سبب وليس نتيجة لمرض التصلب العصبي المتعدد.
HC: هل لديك فكرة عن كيفية تسبب EBV في تحفيز التصلب المتعدد؟
مونجر: نعلم أن الخلايا البائية ، وهي إحدى خلايا الجهاز المناعي ، تلعب دورًا كبيرًا في أمراض التصلب العصبي المتعدد. يصيب ال EBV الخلايا البائية ، الخلية المستهدفة ، [و] يصيب عدوى تستمر مدى الحياة. EBV يتوقف نوعًا ما ، وتلك الخلايا البائية منخفضة. في الفرد السليم ، يكون الجهاز المناعي قادرًا على إبقاء الـ EBV تحت السيطرة. يعتقد أحدهم أن خلايا EBV-B يمكن أن تدخل بطريقة ما إلى الجهاز العصبي المركزي … تم العثور على خلايا B المصابة بـ EBV في الجهاز العصبي المركزي للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد.
نظرية أخرى هي أن الأجسام المضادة التي يصنعها جهاز المناعة لدينا ضد البروتينات الموجودة في EBV متشابهة بدرجة كافية مع البروتينات الموجودة في الخلايا الموجودة في الجهاز العصبي نفسه – لذلك لا يستطيع جهاز المناعة التمييز بين العدو ونوعه ، مما يعني أنه يشارك عن غير قصد في نيران صديقة.
لكن في الوقت الحالي ، لا يمكننا الإشارة إلى أي آلية واحدة لشرح كيفية قيام EBV بذلك.
HC: ما هي انعكاسات هذه الدراسة على ارتباط الفيروس بالمناعة الذاتية الأوسع؟
مونجر: لقد عرفنا منذ بعض الوقت أن فيروس EBV مرتبط بجميع أنواع الأمراض المزمنة والمرتبطة بالمناعة مثل الذئبة ، والآن نضيف مرضًا آخر ، يظهر أن EBV يمكن أن يؤدي إلى التصلب المتعدد. أعتقد أنه من المحتمل تمامًا أن يكون هناك سبب فيروسي [يحتمل أن يكون EBV] وراء متلازمة التعب المزمن [المعروف رسميًا باسم التهاب الدماغ والنخاع العضلي] ونحن بحاجة إلى دراسة ذلك أكثر.
فيما يتعلق بـ COVID طويل الأمد ، لست متأكدًا إلى أين سيذهب ، أو كيف سيبدو ذلك ، لأننا كنا في هذا [الوباء] منذ عامين فقط. لكن بشكل عام ، أعتقد أننا بدأنا أكثر فأكثر في تقدير الفيروسات كأسباب للأمراض المزمنة.
HC: هل تعتقد أن نتائج دراستك ستلهم علاجات جديدة لمرض التصلب العصبي المتعدد؟
مونجر: آمل أن تكون هذه النتائج مصدر إلهام لبعض العلاجات الجديدة المستهدفة لـ EBV وغيرها من الابتكارات في كيفية تعاملنا مع مرض التصلب العصبي المتعدد ، أو [كيف] نحاول إبطاء أو وقف تقدم المرض. أعتقد أن هناك سببًا للشعور بالأمل في أن يكون لدينا لقاح EBV في مرحلة ما. هناك دراسات جارية حاليا. [صانع اللقاح] بدأت موديرنا مؤخرًا باختبار لقاح الحمض الريبي النووي النقال الخاص بها ضد EBV.
HC: بالنظر إلى أن عدوى EBV منتشرة في كل مكان ، فلماذا لا يوجد لقاح لمرض التصلب العصبي المتعدد حتى الآن؟
مونجر: سببان: أحدهما [يعود إلى] الإرادة. الجميع مصاب ومعظم الناس بخير ، [لذا] لماذا نحتاج إلى لقاح؟ لن يكون بالضرورة مربحًا من الناحية المالية ، هذا ما أسعى إليه.
من ناحية أخرى ، يعد EBV أيضًا فيروسًا صعبًا للغاية ، وكان من الصعب تطوير لقاح ضده. ليس من الواضح دائمًا ما الذي يجب استهدافه. هل نريد فقط منع الإصابة أحادية اللون ، مما يعني أنك لا تزال مصابًا بفيروس EBV [لكن] ليس لديك [a] استجابة قوية؟ أم نريد لقاحا يمنح مناعة معقمة ، بمعنى أنك لن تصاب بالعدوى أبدا؟ هناك الكثير من الأسئلة المطروحة على الطاولة ، لكنني أعتقد أنه من خلال دراستنا سنرى دفعة أكبر نحو العمل على لقاح EBV.
